В то время, как изучение наследственных синдромов успешно приводило к идентификации редких, но высоко пенетрантных мутаций генов, происходило смещение к изучению населения в целом, или ассоциативные исследования стали направляться на обнаружение обычных, но низко пенетрантных изменений генов. Начался ряд исследований, направленных на идентификацию рисков, связанных с предполагаемыми генами, выбранных в результате их известной функциональной связи с раком. На слайде показаны некоторые вариации генов, включая те, которые воздействуют на высокие риски, как зависимость от курения табака или развитие ожирения. Метаболизм экзогенных и эндогенных канцерогенов, а также молекулярные механизмы, воздействующие на риски рака, происходят в примыкающих клетках стромы микромира. В то время, как исследования направлены на оценку генов кандидатов и представленных данных с целью поиска их взаимосвязей,  простое знание субстрата вариаций может привести к выводам о факторах окружающей среды или внутренних факторах, снижающих или, наоборот, увеличивающих риски рака.