 |
Длина
функционально активного F- белка составляет 550
аминокислотных остатков. F- белок индуцирует
слияние цитоплазматической мембраны клетки
-хозяина и оболочки вириона во время
инфекционного процесса . F- белок,
экспрессируемый на поверхности инфицированной
клетки, осуществляет слияние мембран соседних
клеток, приводя к образованию синцития.
Неактивный полипротеин F0 активируется во время
процессинга путем кливиджа одной или
несколькими эндопротеазами, приводя к
образованию функционально активного F-белка,
содержащего две субъединицы F1 и F2 c молекулярной
массой , соответственно, 41 кДа и 18 кДа, которые
объединены дисульфидными связями. В результате
процессинга F- белок гликозилируется (Alkhatib et al.,1990)
и транспортируется к плазматической клеточной
мембране уже в виде тетрамера. Место
протеолитического кливиджа было
идентифицировано путем прямого аминокислотного
секвенирования. NH- конца F1- полипептида и
представляет последовательность пяти основных
аминокислот (c 108 по 112 ) :Arg- Arg-His- Lys-Arg ( Varsanyi et al .,1985 ).
Получены данные , что аргинин в позиции 112
является критической детерминантой для
нормального кливиджа и последующей литической
активности белка (Alkhatib et al., 1994a). F- белок имеет
сигнальную последовательность длиной 28
аминокислотных остатков. NH-конец F1- белка несет
высококонсервативную последовательность
гидрофобных аминокислотных остатков и этот
участок полипептида важен для процесса слияния
вирусной и клеточной мембран (Richardson et al., 1986).
Олигопептиды, идентичные данному участку F1-
белка ингибировали литическую активность этого
белка ( Richardson et al., 1980; Richardson and Choppin, 1983). F1 – белок
содержит область , богатую цистеиновыми
остатками , которая, по-видимому , крайне важна
при взаимодействии Н- и F- белков. ( Wild et al., 1994)
Мутанты вируса кори , резистентные к
ингибиторному эффекту вышеупомянутых
олигопептидов , не имеют изменений в
аминокислотной последовательности гидрофобного
участка F1- белка , но имеют мутации в области ,
богатой цистеиновыми остатками ( c 337 –ого по 381-
ый аминокислотный остаток) ( Hull et al.,1987). Для
протеолитического процессинга и транспорта
F-белка важное значение имеет его
гликозилирование ( Sato et al., 1988). Все места
гликозилирования ( позиции 29, 61 и 67) локализованы
в F2-белке и мутации в этих позициях нарушают
кливидж , стабильность и литическую активность F-
белка ( Alkhatib et al., 1994b; Hardwick and Bussell, 1978). F1 – белок
содержит две альфа-спирали, обладающие
амфипатическими свойствами. Одна из этих
спиралей , примыкающая к трансмембранному
участку F1 – белка содержит последовательность,
известную как leucine zipper мотив. Эта
последовательность очень важна для функции F-
белка, поскольку мутации лейцинов в этой области
снижает литический потенциал F- белка. ( Buckland et
al.,1992). Цитоплазматический домен F- белка часто
имеет мутационные изменения у изолятов вируса
кори, выделенных при персистентной инфекции.
(Cattaneo et al., 1989; Schmid et al.,1992; Cattaneo and Rose , 1993). |
