Aún cuando fue muy exitoso en Cambridge, el no encontraba todavía su vacación para la vida, a pesar de que mucho le intereso la física matemática. También estuvo inscrito en el curso de estadística ofrecido por G Udny Yule. En aquel tiempo leía de Karl Pearson: Mathematical Contributions on the Theory of Evolution. Poco antes de la 1er Guerra mundial, en 1914, fue que Fisher hizo el primer contacto con Kart Pearson.

Por 1915 le ofrecieron dos trabajos. Uno era el puesto de jefe de la sección de estadísticas bajo las órdenes de Karl Pearson, en el ilustre Laboratorio Galton, y el otro puesto ofrecido era en la estación experimental de Rothamsted con la opción de construir un laboratorio de estadística. Fisher no vaciló en tomar el ofrecimiento de Rothamsted. Ahí el encontró su verdadera vocación.

Continuó su trabajo sobre la distribución del muestreo y en 1921 completó su obra clásica sobre Mathematical Foundations of Theoretical Stqatistics que pretendía ser un marco de referencia para la teoría estadística de la época. El significado de la prueba-de-z y el procedimiento aritmético conocido como el análisis de varianza ANOVA.

El texto para trabajadores en investigación Statistical Methods for Research Workers fue impreso en 1925 por primera ocasión.