El vector defeca en la piel del huésped cuando se alimenta y los tripomastigotes metacíclicos entran al torrente circulatorio del huésped, con frecuencia al rascarse en la herida. La inflamación local causada por la entrada de T. cruzi es llamada chagoma. Chagoma del ojo, signo de Romaña, es detectado en la mayoría de los pacientes diagnosticados como recientemente infectados. El estadio crónico o permanente de la enfermedad probablemente involucra un crecimiento cardiaco, debido a un conflicto antígeno-anticuerpo.