Muchos de
los síndromes que fueron inicialmente ligados al cáncer fueron debidos a
los genes supresores
de tumores y están con frecuencia
involucrados en el programa intramuros del INC.
Después de la identificación de las mutaciones de la línea
germinal para retinoblastoma, tumor de Wilms y síndrome de Li-Fraumeni,
el INC y el NINDS contribuyeron familias con neurofibromatosis 1 y 2 a
grupos que eventualmente clonaron los genes. Los estudios clínicos y de
laboratorio de Marston Linehan y
Burt Zbar culminaron en el descubrimiento de varios genes responsables
de formas hereditarias de cáncer renal, iniciando con el síndrome de von
Hippel-Lindau. El trabajo de
Peggy Tucker y Alisa Goldstein en melanoma hereditario dio lugar a su
descubrimiento de mutaciones en la línea germinal del gen supresor del
tumor CDKN2A, y después al proto-oncogen CDK4. Nuestros
estudios de cáncer de mama familiar se enfocaron en la población Judía
Ashkenazi aclarando el rol de mutaciones encontradas de BRCA1 y BRCA2.
Además, nuestras familias con el síndrome de carcinoma basocelular
múltiple fueron estudiadas por Mike Dean, quien descubrió mutaciones de
la línea germinal del gene parche.
Desde 1996 cuando hice esta diapositiva más de 50 mutaciones de
gene heredado han sido identificados involucrando a genes supresores de
tumores, proto-oncogenes y genes reparados no pareados, través de
estudios de estos síndromes hereditarios. Y esta información grandemente
ha fomentado nuestro entendimiento de los mecanismos genéticos y
moleculares que están involucrados en la etiología y progresión del
cáncer.