内皮失能是可很好解释微白蛋白尿出现的机制。它在心血管疾病的病因中也有作用。胰岛素主要对通过一氧化氮作用分泌血管舒张介质的内皮起效。有胰岛素抵抗的被试者，如肥胖或患2型糖尿病者，证明对胰岛素的舒血管作用有抗性，而这种胰岛素在增加肌血流方面失能，可能因为其对胰岛素和葡萄糖运输的失效，在这些胰岛素抗性被试者中造成对胰岛素作用高达40%的抗性。