Los complejos poliónicos tienen un problema de solubilidad debido a la neutralización de cargas, para resolver este problema este tipo de compuestos se unen a un polímero no iónico soluble en agua: polietilenglicol (PEG), resultando en un incremento en la solubilidad, una disminución en la citotoxicidad y un incremento en la eficiencia de transfección.

La PEI favorece los altos niveles de expresión de un transgen después de una administración por aereosol, con una toxicidad y respuesta de citocinas mínima y sin un fenómeno de inflamación aguda. Por medio de este tipo de sistema se han logrado obtener resultados de efectos antitumorales en dos diferentes modelos de cáncer de pulmón utilizando el gen supresor de tumor p53.

Se ha utilizado un sistema de aerosol en un modelo de melanoma murino B16-F10 para la administración de complejos PEI-p53 lográndose una reducción significativa en el tamaño de los tumores y un incremento de un 50% en la sobrevivencia, el mecanismo de este efecto antitumoral de p53 es en parte debido a la supresión de la angiogénesis, esto debido a la sobreregulación de factor antiangiogénico trombospondina 1 (TSP-1) en el tejido del pulmón y una baja regulación de factor vascular endotelial (VEGF).