流行病学类型的设计可提供对照组，但这些对照可能会引入偏倚，影响对治疗方法作出的评价的真实性。例如，比较正在接受新疗法的病人与历史上接受旧疗法的队列时，保健状况或其它与结局有关的因素可能具有时间倾向性。此外，由于诊断标准、测量标准、记录的完整性等的不同，可获得的历史性对比数据的质量与采集到的正在接受新疗法的病人的数据的质量可能会有所不同。因此，缺乏规范的判断标准可能会产生虚假的结果。

数据库研究倾向于是价格低廉的，且可容许对于大量病人的评估。但是在治疗的选择、结局的评估及其它的因素中的偏倚，造成这一研究方法只能得到较低水准的证据。

尽管这些研究方法由于提供了可供比较的组而优于病例研究和系列病例，但对进行治疗的病人加以选择这一过程中的问题以及各治疗组间可比性的缺乏使得研究的分析十分复杂。随机化对照的临床试验正是被设计来减小这些偏倚的。