Durante algún tiempo la evidencia epidemiológica ha sugerido que el volumen de cáncer en la población está relacionado al ambiente. Y es interesante ver como las prioridades de investigación dentro de esta categoría  han cambiando al llegar Al al INC – de perseguir los virus oncogénicos en los 60’s, a los químicos carcinogénicos en los 70’s al estilo de vida en los 80’s – antes de la evolución molecular y genómica. Mientras que los factores genéticos y epigenéticos claramente señalan el desarrollo y progresión del cáncer, el rol de genes heredados ha sido difícil de evaluar. La carga de cáncer debido a mutaciones genéticas de alta penetrancia asociadas con los síndromes hereditarios parece ser menor. Pero la evidencia de acenso es común, genes de baja penetrancia – pueden tener un substancial impacto a través de combinaciones con otros y con factores ambientales,  y parece probable que interacciones gene-ambiente sostienen la clave para un gran porcentaje de cánceres. La categoría llamada “espontánea” se refiere a tumores que surgen de eventos genéticos aleatorios en ausencia de susceptibilidad o exposición conocidas. Pero la proporción de tales casos, pienso, disminuirá al alcanzar mejor entendimiento de los mecanismos causales.