La mayoría de los síndromes predisponen a múltiples formas de cáncer, sugiriendo que algunas de las rutas  pueden ser compartidas por diferentes tumores. Este ha sido un concepto que ha sido propuesto también por Vogelstein y Kinsella.  Por ejemplo, nuestro seguimiento a largo plazo de pacientes con retinoblastoma efectuado por Ruth Kleinerman  ha revelado una predisposición importante a cáncer secundario entre los casos hereditarios, con la mitad desarrollando sarcomas fuera de la línea inferior y especialmente dentro de la línea superior en los campos de radiación, así como el melanoma y otros tumores. En un estudio que apareció en el número más reciente de JNCI, reportamos que un elevado porcentaje de tumores de tejidos blandos son leiomiosarcomas, con muchos surgiendo a edad mayores y fuera del campo de radiación.